บทคัดย่อ
Poly(ADP-ribose) polymerases (PARPs) มีบทบาทสำคัญในการซ่อมแซม DNA โดย PARP ทำหน้าที่ตรวจจับและเริ่มกระบวนการซ่อมแซมสาย DNA ที่มีการแตกหัก ในปัจจุบัน PARP inhibitors ที่ได้รับการอนุมัติโดยองค์การอาหารและยาของสหรัฐ (U.S. FDA) คือ olaparib, rucaparib, niraparib และ talazoparib การยับยั้งการทำงานของ PARPs จะทำให้เกิดความไม่เสถียรของจีโนม (genomic instability) ส่งผลทำให้เกิดการเหนี่ยวนำการตายของเซลล์ในที่สุด ซึ่งผลดังกล่าวจะเห็นได้ชัดเจนในเซลล์ที่มีความบกพร่องในกระบวนการซ่อมแซม DNA แบบ homologous recombinant repair (homologous recombinant deficiency, HRD) เช่น การที่มียีน BRCA1 และ BRCA2 ผิดปกติ นอกจากนี้การใช้ PARP inhibitors ในการรักษาโรคมะเร็งยังสามารถเพิ่มความไวต่อการรักษาด้วยเคมีบำบัด (chemotherapy) หรือการรักษาด้วยรังสี (radiation therapy) อีกด้วย ในบทความนี้จะกล่าวถึงความสำคัญของการยับยั้ง PARPs ในการรักษาโรคมะเร็ง, กลไกการออกฤทธิ์ของ PARP inhibitors และ ประสิทธิภาพของการใช้ PARP inhibitors ในทางคลินิก
คำสำคัญ
Poly (ADP-ribose) polymerase, DNA damage, BRCA, homologous recombinant repair, synthetic lethality
